有些人，是天生的演员，他们赋予角色的生命力已经远远超越了人物本身所拥有的属性，而于毅必定是这些人其中之一，从不重复又永远让人信服，或许正如他所说的，自己是一个在演戏中才能彻底放松的人。
2001年，23岁的于毅参演了个人首部电视剧《折扇探花》，在剧中饰演沈西铭一角，从此正式进入了演艺圈。
在此之后的10年时间，于毅一直在各大电视剧中饰演小角色，包括《心术》、《金枝玉叶》、《王的女人》等热门剧，和各大明星都有所合作，但无奈就是火不起来。
一直到2013年，于毅与巍子、杨志刚合作主演了历史传奇剧《打狗棍》，在剧中饰演了扮相很娘的二丫头，刚一出场就让观众哭笑不得，但随着剧情的发展，人们看到了这个角色重情重义的一面，深得观众喜爱，因此于毅开始走向事业上坡路。
随后，于毅再度搭档杨志刚主演了年代传奇剧《勇敢的心》，在剧中饰演角色前后变化巨大的赵舒城。
同年，于毅首次触电网剧，主演了《灵魂摆渡》，饰演来自阴间的灵魂摆渡人赵吏。这部网剧大获成功，被评为2014年最佳网剧。随后于毅继续参演了《灵魂摆渡2》《灵魂摆渡3》，人气得到大幅提升。
也正是因为于毅在《灵魂摆渡》中的出色表演，很多网友对他评价很高。
今年，于毅以歌手的身份参加了北京卫视综艺《跨界歌王》，凭借着出色的表现闯入总决赛，搭档雷佳演唱了一首《女儿情》。
十年磨一剑，于毅凭借其扎实的表演功底以及对角色的理解和诠释方式，成功进入观众视线，并得到喜爱。并且唱功了得，完全不逊色于专业歌手，多才多艺。
于毅的苏不光在于他外表的刚和man，也在于他的人格魅力，他是真挚而认真的。这样一个GOOD MAN，才是真正苏爆少女心的地方！他有阅历，唱得出故事，也有浪漫，生活永远不会无趣。如果我手边有一盏灯，那我今天就要为于毅拍爆它！
